ផលិតផល

ជាង 70% នៃ gliomas កម្រិតទាបមានការផ្លាស់ប្តូរ heterozygous R132H នៅក្នុងការសរសេរកូដហ្សែនសម្រាប់ isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) ។នេះផ្តល់អង់ស៊ីមជាមួយនឹងសមត្ថភាពប្រលោមលោកក្នុងការបំប្លែង α-ketoglutarate ទៅជា 2-hydroxyglutarate ដែលនៅទីបំផុតនាំទៅរកដុំសាច់មហារីក។ប្រភពសំខាន់នៃការផលិត 2-hydroxyglutarate គឺ glutamine ដែលនៅក្នុងជំងឺមហារីកក៏ជាប្រភពសម្រាប់ វដ្តអាស៊ីត tricarboxylic (TCA) anaplerosis ។ប្រភពជំនួសនៃជំងឺ anaplerosis គឺលំហូរ pyruvate តាមរយៈ pyruvate carboxylase (PC) ដែលជាផ្លូវទូទៅនៅក្នុង astrocytes ធម្មតា។គោលដៅនៃការសិក្សានេះគឺដើម្បីកំណត់ថាតើកុំព្យូទ័រមានតួនាទីជាប្រភពនៃ TCA anaplerosis នៅក្នុងកោសិកាផ្លាស់ប្តូរ IDH1 ដែលក្នុងនោះ glutamine ត្រូវបានប្រើសម្រាប់ការផលិត 2-hydroxyglutarate ។ Immortalized astrocytes ធម្មតារបស់មនុស្សដែលត្រូវបានវិស្វកម្មដើម្បីបង្ហាញពី heterozygous mutant IDH1 ឬ IDH1 ប្រភេទព្រៃត្រូវបានស៊ើបអង្កេត។លំហូរនៃសារធាតុ pyruvate តាមរយៈកុំព្យូទ័រ និងតាមរយៈ pyruvate dehydrogenase (PDH) ត្រូវបានកំណត់ដោយការប្រើ spectroscopy ម៉ាញេទិកដើម្បីស៊ើបអង្កេតការដាក់ស្លាក [2-¹³C]glucose-derived ¹³C-labe led glutamate និង glutamine ។ការវិភាគសកម្មភាព RT-PCR និង blotting ខាងលិចត្រូវបានប្រើដើម្បីស៊ើបអង្កេតការបញ្ចេញមតិ និងសកម្មភាពនៃអង់ស៊ីមដែលពាក់ព័ន្ធ។ទិន្នន័យ Cancer Genome Atlas (TCGA) ត្រូវបានវិភាគដើម្បីវាយតម្លៃការបញ្ចេញអង់ស៊ីមនៅក្នុងគំរូ glioma របស់មនុស្ស។ បើប្រៀបធៀបទៅនឹងកោសិកាប្រភេទព្រៃ កោសិកា IDH1 ផ្លាស់ប្តូរបានបង្កើនលំហូរប្រភាគយ៉ាងច្រើនតាមរយៈកុំព្យូទ័រ។នេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងសកម្មភាព និងការបញ្ចេញមតិរបស់កុំព្យូទ័រ។ស្របគ្នានោះ សកម្មភាព PDH បានថយចុះយ៉ាងខ្លាំង ដែលទំនងជាសម្របសម្រួលដោយការកើនឡើងយ៉ាងខ្លាំងនៃសារធាតុ inhibitory PDH phosphorylation ដោយ PDH kinase 3។ ស្របជាមួយនឹងការសង្កេតនៅក្នុងកោសិកា ការវិភាគនៃទិន្នន័យ TCGA បានបង្ហាញពីការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃការបញ្ចេញមតិកុំព្យូទ័រនៅក្នុងគំរូ glioma របស់មនុស្សដែលផ្លាស់ប្តូរ IDH បើប្រៀបធៀបទៅនឹងសត្វព្រៃ។ ប្រភេទ IDH. ការរកឃើញរបស់យើងបានបង្ហាញថាការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង PC និង PDH អាចជាផ្នែកសំខាន់នៃការសម្របខ្លួនកោសិកាទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរ IDH1 ហើយអាចបម្រើជាគោលដៅព្យាបាលសក្តានុពល។