ផលិតផល

1. ដើម្បីស៊ើបអង្កេតថាតើ adenosine diphosphate (ADP)-derived adenosine អាចរារាំងការប្រមូលផ្តុំប្លាកែត ជាពិសេសនៅក្នុងវត្តមានរបស់ P2Y₁₂ antagonist ដែលឥទ្ធិពលនៃ ADP នៅឯអ្នកទទួល P2Y₁₂ នឹងត្រូវបានរារាំង។ ការប្រមូលផ្តុំប្លាកែតត្រូវបានវាស់វែងក្នុងការឆ្លើយតបទៅនឹង thrombin peptide ដោយការរាប់ប្លាកែតនៅក្នុងប្លាកែតដែលសំបូរទៅដោយប្លាកែត (PRP) និងឈាមទាំងមូលនៅក្នុងវត្តមានរបស់ ADP និង P2Y₁₂ antagonists cangrelor, prasugrel active metabolite និង ticagrelor ។នៅក្នុងវត្តមានរបស់ P2Y₁₂ antagonist, preincubation នៃ PRP ជាមួយ ADP រារាំងការប្រមូលផ្តុំ;ប្រសិទ្ធភាពនេះត្រូវបានលុបចោលដោយ adenosine deaminase ។គ្មានការរារាំងការប្រមូលផ្តុំនៅក្នុងឈាមទាំងមូលទេ លើកលែងតែនៅពេលដែលថ្នាំ dipyridamole ត្រូវបានបន្ថែមដើម្បីរារាំងការស្រូបយក adenosine ចូលទៅក្នុង erythrocytes ។ផលប៉ះពាល់នៃ ADP នៅក្នុង PRP និងឈាមទាំងមូលត្រូវបានចម្លងដោយប្រើ adenosine និងត្រូវបានទាក់ទងដោយផ្ទាល់ទៅនឹងការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុង cAMP (វាយតម្លៃដោយ vasodilator-stimulated phosphoprotein phosphorylation) ។លទ្ធផលទាំងអស់គឺដូចគ្នា ដោយមិនគិតពី P2Y₁₂ antagonist ដែលត្រូវបានប្រើប្រាស់។ ADP រារាំងការប្រមូលផ្តុំប្លាកែតនៅក្នុងវត្តមានរបស់ P2Y₁₂ antagonist តាមរយៈការផ្លាស់ប្តូរទៅជា adenosine ។ការរារាំងកើតឡើងនៅក្នុង PRP ប៉ុន្តែមិនមែននៅក្នុងឈាមទាំងមូលទេលើកលែងតែនៅពេលដែលការស្រូបយក adenosine ត្រូវបានរារាំង។គ្មានអ្នកប្រឆាំង P2Y₁₂ ណាម្នាក់ដែលបានសិក្សាពីផលប៉ះពាល់នៃ dipyridamole នៅក្នុងការពិសោធន៍ដែលត្រូវបានអនុវត្តនោះទេ។

2.ADP ត្រូវបានចាត់ទុកថាជា agonist ប្លាកែតខ្សោយ ដោយសារតែការឆ្លើយតបនៃការប្រមូលផ្តុំមានកំណត់ ដែលវាបង្កើតនៅក្នុង vitro នៅកំហាប់សរីរវិទ្យានៃ extracellular Ca(2+) [(Ca(2+))(o)]។ការថយចុះ [Ca(2+)](o) បង្កើនការប្រមូលផ្តុំដែលជំរុញដោយ ADP ដោយចៃដន្យ ដែលជាឥទ្ធិពលមួយដែលត្រូវបានសន្មតថាជាការផលិត thromboxane A(2) ដែលប្រសើរឡើង។ការសិក្សានេះបានពិនិត្យមើលតួនាទីរបស់ ectonucleotidases នៅក្នុង [Ca(2+)](o) -dependence of platelet activation ។ការកាត់បន្ថយ [Ca(2+)](o) ពីកម្រិតមីលីម៉ុលទៅជាមីក្រូម៉ូឡាបានបំប្លែង ADP (10 μmol/l)-ការប្រមូលផ្តុំប្លាកែតដែលជំរុញឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំប្លាកែតពីអន្តរកាលទៅជាការឆ្លើយតបជានិរន្តរភាពនៅក្នុងប្លាស្មាដែលសម្បូរប្លាកែតទាំងពីរ និងការព្យួរដែលត្រូវបានលាងសម្អាត។ការទប់ស្កាត់ការផលិត thromboxane A(2) ជាមួយនឹងថ្នាំអាស្ពីរីនមិនមានឥទ្ធិពលលើ [Ca(2+)](o) -dependence ។ការទប់ស្កាត់ការរិចរិលរបស់ ADP បានលុបចោលភាពខុសគ្នារវាងកម្រិតទាប និងសរីរវិទ្យា [Ca(2+)](o) ដែលបណ្តាលឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំដ៏រឹងមាំ និងប្រកបដោយនិរន្តរភាពនៅក្នុងលក្ខខណ្ឌទាំងពីរ។ការវាស់វែងនៃ ADP ក្រៅកោសិកាបានបង្ហាញពីការថយចុះការរិចរិលទាំងនៅក្នុងប្លាស្មា និង apyrase-containin g saline នៅមីក្រូម៉ូឡា បើប្រៀបធៀបទៅនឹងមីលីម៉ូឡា [Ca(2+)](o) ។ដូចដែលបានរាយការណ៍ពីមុន ជំនាន់ thromboxane A(2) ត្រូវបានពង្រឹងនៅកម្រិតទាប [Ca(2+)](o) ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ នេះគឺឯករាជ្យនៃសកម្មភាព ectonucleotidase (.) P2Y receptor antagonists cangrelor និង MRS2179 បង្ហាញពីភាពចាំបាច់នៃ P2Y(12) receptors សម្រាប់ការប្រមូលផ្តុំដែលជំរុញដោយ ADP ប្រកបដោយនិរន្តរភាព ជាមួយនឹងតួនាទីតិចតួចសម្រាប់ P2Y(1) ។សរុបមក Ca(2+) -dependent ectonucleotidase សកម្មភាពគឺជាកត្តាចំបងដែលកំណត់ពីវិសាលភាពនៃការប្រមូលផ្តុំប្លាកែតទៅ ADP ហើយត្រូវតែត្រូវបានគ្រប់គ្រងសម្រាប់ការសិក្សាអំពីសកម្មភាពទទួល P2Y ។