ផលិតផល

ការខូចខាតអុកស៊ីតកម្មចំពោះមូលដ្ឋាន DNA ជាទូទៅបណ្តាលឱ្យមានការបង្កើតសារធាតុ purines កត់សុី ជាពិសេស 7,8-dihydro-8-oxoguanine (8-oxoG) និង 7,8-dihydro-8-oxoadenine (8-oxoA) ដែលជាអតីតអណ្តូង។ ដំបៅ mutagenic ដែលគេស្គាល់។ដោយសារ 8-oxoG ងាយនឹងទទួលរងអុកស៊ីតកម្មបន្ថែមទៀតបើប្រៀបធៀបជាមួយនឹងមូលដ្ឋានធម្មតា ការបញ្ចូលមូលដ្ឋានក្នុងអំឡុងពេលសំយោគ DNA ទល់នឹងទម្រង់អុកស៊ីតកម្មនៃ 8-oxoG ត្រូវបានស៊ើបអង្កេតក្នុង vitro ។គំរូសំយោគដែលមានដំបៅ 8-oxoG តែមួយត្រូវបានព្យាបាលដំបូងដោយសារធាតុអុកស៊ីតកម្មមួយ-អេឡិចត្រុងផ្សេងគ្នា ឬក្រោមលក្ខខណ្ឌអុកស៊ីហ្សែន singlet ហើយបន្ទាប់មកត្រូវបានទទួលរងនូវការបន្ថែមសារធាតុ primer ដែលជំរុញដោយ Klenow fragment exo- (Kf exo-), calf thymus DNA polymerase alpha (pol alpha ) ឬ DNA polymerase beta របស់មនុស្ស (pol beta)។ស្របតាមរបាយការណ៍មុន dAMP និង dCMP ត្រូវបានបញ្ចូលជ្រើសរើសផ្ទុយពី 8-oxoG ជាមួយនឹង DNA polymerases ទាំងបី។គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ អុកស៊ីតកម្មនៃ 8-oxoG ត្រូវបានរកឃើញដើម្បីជំរុញការបញ្ចូល dAMP និង dGMP ទល់មុខដំបៅដោយ Kf exo- ជាមួយនឹងការរារាំងបណ្តោះអាសន្ននៃផ្នែកបន្ថែម primer o កើតឡើងនៅកន្លែងនៃមូលដ្ឋានដែលបានកែប្រែ។លើសពីនេះ ដំបៅបង្កើតបានជាប្លុកកំឡុងពេលសំយោគ DNA ដោយ pol alpha និង pol beta។ការពិសោធន៍ជាមួយ oligonucleotide គំរូដែលបានកែប្រែ 8-oxoA បង្ហាញថាទាំង 8-oxoA និងទម្រង់កត់សុីនៃ 8-oxoA បញ្ចូលដោយផ្ទាល់នៃ dTMP ដោយ Kf exo-។ការវិភាគវិសាលគមនៃ 8-oxoG ដែលមានផ្ទុក oligonucleotides មុននិងក្រោយការកត់សុីជាមួយ IrCl62-គឺស្របជាមួយនឹងការកត់សុីនៃគេហទំព័រ 8-oxoG ជាចម្បង ដែលបណ្តាលឱ្យមានការបង្កើត moiety guanidinohydantoin ជាផលិតផលសំខាន់។មិនមានភស្តុតាងសម្រាប់ការបង្កើតទីតាំង abasic ត្រូវបានគេទទួលបានទេ។លទ្ធផលទាំងនេះបង្ហាញថាទម្រង់អុកស៊ីតកម្មនៃ 8-oxoG ប្រហែលជា guanidinohydantoin អាចដឹកនាំការអានខុស និងការបញ្ចូល dNTPs ខុសអំឡុងពេលសំយោគ DNA ។ប្រសិនបើដំណើរការបែបនេះកើតឡើងនៅក្នុង vivo វានឹងតំណាងឱ្យដំបៅ mutagenic ចំណុចដែលនាំទៅដល់ការបំប្លែង G--> T និង G--> C ។ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ទម្រង់អុកស៊ីតកម្មដែលត្រូវគ្នានៃ 8-oxoA ជាចម្បងបង្ហាញការបញ្ចូលត្រឹមត្រូវនៃ T កំឡុងពេលសំយោគ DNA ជាមួយ Kf exo-។