ផលិតផល

កង្វះ Carbamoyl phosphate synthetase 1 (CPS1) ដោយសារតែការបំប្លែង CPS1 គឺជាជំងឺកម្រនៃវដ្តអ៊ុយរ៉េអូតូសូម៉ាល់ដែលបណ្តាលឱ្យមាន hyperammonemia ដែលអាចនាំទៅដល់ការស្លាប់ ឬការចុះខ្សោយនៃសរសៃប្រសាទធ្ងន់ធ្ងរ។CPS1 ជំរុញការបង្កើត carbamoyl phosphate ពីអាម៉ូញាក់ ប៊ីកាកាបូណាត និងម៉ូលេគុលពីរនៃ ATP ហើយត្រូវការសារធាតុសកម្ម allosteric N-acetyl-L-glutamate ។ការផ្លាស់ប្តូរគ្លីនិកកើតឡើងនៅក្នុងតំបន់កូដ CPS1 ទាំងមូល ប៉ុន្តែជាចម្បងនៅក្នុងគ្រួសារតែមួយ ជាមួយនឹងការកើតឡើងវិញតិចតួច។យើងកំណត់លក្ខណៈនៅទីនេះនូវការផ្លាស់ប្តូរ CPS1 ដែលកើតឡើងដដែលៗដែលត្រូវបានគេស្គាល់នាពេលបច្ចុប្បន្នគឺ p.Val1013del ដែលបានរកឃើញនៅក្នុងអ្នកជំងឺ 11 នាក់ដែលមិនពាក់ព័ន្ធនៃជនជាតិទួរគីដោយប្រើប្រភេទសត្វដែលមានស្លាករបស់គាត់ឡើងវិញ ឬ CPS1 mutant ដែលបង្ហាញនៅក្នុងប្រព័ន្ធកោសិកា baculovirus/សត្វល្អិត។ប្រតិកម្ម CPS1 សកល និងប្រតិកម្មផ្នែកសំយោគ ATPase និង ATP ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងរៀងគ្នា ជំហាន bicarbonate និង carbamate phosphorylation ត្រូវបានគេធ្វើការវិភាគ។យើងបានរកឃើញថាប្រភេទសត្វព្រៃ CPS1 និង V1013del mutant បានបង្ហាញពីកម្រិតនៃការបញ្ចេញមតិ និងភាពបរិសុទ្ធដែលអាចប្រៀបធៀបបាន ប៉ុន្តែ CPS1 mutant មិនបានបង្ហាញសកម្មភាពសំណល់សំខាន់ៗទេ។នៅក្នុងគំរូរចនាសម្ព័ន្ធ CPS1, V1013 ជាកម្មសិទ្ធិរបស់ β-strand ដែលមាន hydrophobic ខ្ពស់នៅពាក់កណ្តាលសន្លឹក β កណ្តាលនៃដែនរង A នៃដែន carbamate phosphorylation និងនៅជិតផ្លូវរូងក្រោមដី carbamate ដែលបានព្យាករណ៍ដែលភ្ជាប់កន្លែង phosphorylation ទាំងពីរ។ការសិក្សា Haplotype បានបង្ហាញថា p.Val1013del គឺជាការផ្លាស់ប្តូរស្ថាបនិក។សរុបមក ការផ្លាស់ប្តូរ p.V1013del ធ្វើឱ្យ CPS1 អសកម្ម ប៉ុន្តែមិនធ្វើឱ្យអង់ស៊ីមមិនស្ថិតស្ថេរ ឬមិនរលាយឡើយ។ការកើតឡើងវិញនៃការផ្លាស់ប្តូរពិសេសនេះនៅក្នុងអ្នកជំងឺទួរគីគឺទំនងជាដោយសារតែឥទ្ធិពលស្ថាបនិក ដែលវាស៊ីគ្នានឹងភាពជាប់គ្នាញឹកញាប់ដែលបានសង្កេតឃើញនៅក្នុងប្រជាជនដែលរងផលប៉ះពាល់។