ផលិតផល

ការប្រមូលផ្តុំនុយក្លេអ៊ែរនៃទម្រង់ផ្លាស់ប្តូរនៃប្រូតេអ៊ីននុយក្លេអ៊ែរ Lamin-A ដែលហៅថា Progerin (PG) ឬ Lamin AΔ50 កើតឡើងនៅក្នុងរោគសញ្ញា Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) ឬ Progeria ដែលជាជំងឺដែលមានភាពចាស់លឿន។រោគសញ្ញាចម្បងមួយនៃជម្ងឺហ្សែននេះគឺការបាត់បង់ជាតិខ្លាញ់ក្រោមស្បែកដោយសារតែ lipodystrophy យ៉ាងខ្លាំង។ យើងបានជំរុញឱ្យមានការបញ្ចេញ PG និង GFP -Green Fluorescent Protein របស់មនុស្សជាការគ្រប់គ្រងនៅក្នុងកោសិកា 3T3L1 ដោយប្រើប្រព័ន្ធ lentiviral ដើម្បីសិក្សា។ ឥទ្ធិពលនៃការបញ្ចេញមតិ PG នៅក្នុងសមត្ថភាពនៃភាពខុសគ្នានៃបន្ទាត់កោសិកានេះ ដែលជាគំរូមួយក្នុងចំណោមគំរូ adipogenic ដែលប្រើច្រើនបំផុត។Quantitative Proteomics (iTRAQ) ត្រូវបានធ្វើឡើងដើម្បីសិក្សាពីឥទ្ធិពលនៃការប្រមូលផ្តុំ PG ។ប្រូតេអ៊ីនដែលបានកែប្រែមួយចំនួនត្រូវបានបញ្ជាក់ដោយ immunoblotting និង PCR ពេលវេលាពិត។មុខងារ Mitochondrial ត្រូវបានវិភាគដោយការវាស់វែងនៃ a) សកម្មភាព mitochondrial basal ខ) ការផលិត superoxide anion និង c) ប្រសិទ្ធភាពបុគ្គលនៃស្មុគស្មាញផ្សេងគ្នានៃខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម។ យើងបានរកឃើញថាការបញ្ចេញ PG ច្រើនពេកដោយការចែកចាយហ្សែន lentivi ral នាំឱ្យមាន ការថយចុះនៃអត្រារីកសាយ និងពិការភាពនៃសមត្ថភាព adipogenic បើប្រៀបធៀបទៅនឹងការគ្រប់គ្រង។ការវិភាគបរិមាណ proteomics បានបង្ហាញពីប្រូតេអ៊ីន 181 យ៉ាងសំខាន់ (p<0.05) ដែលត្រូវបានកែប្រែនៅក្នុង PG-expressing preadipocytes ។មុខងារ Mitochondrial ត្រូវបានចុះខ្សោយនៅក្នុងកោសិកាដែលបង្ហាញ PG ។ជាពិសេស យើងបានរកឃើញការកើនឡើងនៃសកម្មភាពនៃស្មុគស្មាញ I និងការផលិតលើសនៃសារធាតុ Superoxide anion។Incubation with Reactive Oxygen Species (ROS) scavenger agents ជំរុញឱ្យមានការថយចុះនៃ autophagic proteolysis ដូចដែលបានបង្ហាញដោយ LC3-II/LC3-I ratio.PG នៅក្នុងកោសិកា 3T3L1 ជំរុញការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងដំណើរការជីវសាស្រ្តជាច្រើន រួមទាំងរចនាសម្ព័ន្ធនៃ cytoskeleton ការរំលាយអាហារជាតិខ្លាញ់ កាល់ស្យូម។ បទប្បញ្ញត្តិ ការបកប្រែ ការបត់ប្រូតេអ៊ីន និងការបង្កើតថាមពលដោយ mitochondria ។ទិន្នន័យរបស់យើងពង្រឹងការរួមចំណែកនៃការប្រមូលផ្តុំ ROS ទៅនឹង phenotype នៃភាពចាស់មុនអាយុ និងបង្កើតទំនាក់ទំនងរវាងភាពមិនដំណើរការនៃ mitochondrial និងការបាត់បង់ proteostasis នៅក្នុង HGPS ។