ផលិតផល

តួនាទីសំខាន់នៃដុំសាច់ដែលទាក់ទងគ្នានឹងដុំសាច់ fibroblasts (TAF) ក្នុងការវិវត្តនៃជំងឺមហារីក ឥឡូវនេះមានភាពច្បាស់លាស់នៅក្នុងជំងឺមហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច (NSCLC)។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការព្យាបាលប្រឆាំងនឹង TAFs ត្រូវបានកំណត់ដោយសារតែកង្វះការយល់ដឹងនៅក្នុងយន្តការជាក់លាក់នៃប្រភេទរងដែលស្ថិតនៅក្រោមការប្រមូលផ្តុំរបស់វា។នៅទីនេះ មេកានិក (ឧ. ភាពរឹងម៉ាទ្រីស) និងសញ្ញា mitogenic រលាយដែលជំរុញការប្រមូលផ្តុំនៃ TAFs ពីប្រភេទរង NSCLC សំខាន់ៗ: adenocarcinoma (ADC) និង squamous cell carcinoma (SCC) ត្រូវបានកាត់ផ្តាច់។Fibroblasts ត្រូវបានដាំដុះនៅលើស្រទាប់ខាងក្រោមដែលត្រូវបានវិស្វកម្មដើម្បីបង្ហាញពីភាពរឹងដូចដុំសាច់ធម្មតា ឬដុំសាច់នៅកំហាប់សេរ៉ូមខុសៗគ្នា ហើយដំណើរការបទប្បញ្ញត្តិសំខាន់ៗត្រូវបានបកស្រាយ។នៅក្នុងការគ្រប់គ្រង fibroblasts ពីជាលិកាដែលមិនសាហាវ ការឡើងរឹងម៉ាទ្រីសតែម្នាក់ឯងបានបង្កើនការប្រមូលផ្តុំ fibroblast ហើយឥទ្ធិពលមេកានិកនេះគឺលេចធ្លោ ឬប្រៀបធៀបជាមួយនឹងកត្តាលូតលាស់ដែលរលាយរហូតដល់ 0.5% នៃសេរ៉ូម។កត្តាជំរុញនៃភាពរឹងម៉ាទ្រីសត្រូវបានជំរុញដោយ β1 integrin-sensing mechano-sensing តាមរយៈ FAK (pY397) ហើយត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការកើនឡើងដែលជំរុញដោយ posttranscriptionally នៅក្នុងកន្សោម β1 ។សៀគ្វីនិយតកម្មមេកាណូចុងក្រោយក៏ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅក្នុង TAFs ប៉ុន្តែនៅក្នុងទម្រង់ជាក់លាក់នៃប្រភេទរង ពីព្រោះ SCC-TAFs បង្ហាញ FAK ខ្ពស់ (pY397) β1 expression និង ERK1/2 (pT202/Y204) ជាង ADC-TAFs ។លើសពីនេះទៅទៀត ការឡើងរឹងម៉ាទ្រីសបានជំរុញឱ្យមានការប្រមូលផ្តុំ TAF ធំជាងនៅក្នុង SCC-TAFs (> 50%) បើប្រៀបធៀបជាមួយ ADC-TAFs (10%-20%) ។ផ្ទុយទៅវិញ SCC-TAFs ភាគច្រើនត្រូវបានបាត់បង់សេរ៉ូម ចំណែក ADC-TAFs ឆ្លើយតបទៅនឹងកំហាប់សេរ៉ូមខ្ពស់ប៉ុណ្ណោះ។ការរកឃើញទាំងនេះផ្តល់នូវភស្តុតាងដំបូងនៃបទប្បញ្ញត្តិប្រភេទរងជាក់លាក់នៃការប្រមូលផ្តុំ NSCLC-TAF ។លើសពីនេះ ទិន្នន័យទាំងនេះគាំទ្រថា ការព្យាបាលដែលមានគោលបំណងស្តារភាពយឺតនៃសួតធម្មតា និង/ឬបទប្បញ្ញត្តិមេកាណូដែលពឹងផ្អែកលើ beta1 អាចមានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹង SCC-TAFs ចំណែកឯការរារាំងសញ្ញានៃកត្តាលូតលាស់ stromal អាចមានប្រសិទ្ធភាពប្រឆាំងនឹង ADC-TAFs។ ការសិក្សានេះបង្ហាញពីយន្តការផ្សេងគ្នាដែលជាមូលដ្ឋាន ការប្រមូលផ្តុំមិនធម្មតានៃដុំសាច់ដែលគាំទ្រដុំសាច់មហារីកក្នុងប្រភេទរងធំៗពីរនៃមហារីកសួត ដែលវានឹងជួយដល់ការអភិវឌ្ឍន៍នៃការព្យាបាលផ្ទាល់ខ្លួនប្រឆាំងនឹងកោសិកាទាំងនេះ។