ផលិតផល

ការផ្លាស់ប្តូរ kinase 2 (LRRK2) ដែលសម្បូរទៅដោយ eucine គឺជាមូលហេតុទូទៅបំផុតនៃជំងឺផាកឃីនសុន (PD) ។លក្ខណៈគ្លីនិកនៃ LRRK2 PD គឺមិនអាចបែងចែកបានពី idiopathic PD ជាមួយនឹងការប្រមូលផ្តុំនៃ α-synuclein និង/ឬ tau និង/ឬ ubiquitin នៅក្នុងការប្រមូលផ្តុំ intraneuronal ។នេះបង្ហាញថា LRRK2 គឺជាគន្លឹះនៃការយល់ដឹងអំពី aetiology នៃជំងឺនេះ។ទោះបីជាការបាត់បង់មុខងារហាក់ដូចជាមិនមែនជាយន្តការដែលបណ្តាលឱ្យ PD នៅក្នុងអ្នកជំងឺ LRRK2 ក៏ដោយក៏វាមិនច្បាស់ថាតើប្រូតេអ៊ីននេះសម្របសម្រួលការពុលយ៉ាងដូចម្តេច។នៅក្នុងការសិក្សានេះ យើងរាយការណ៍ថា ការបញ្ចេញសារធាតុ LRRK2 ច្រើនពេកនៅក្នុងកោសិកា និងនៅក្នុង vivo ធ្វើឱ្យប៉ះពាល់ដល់សកម្មភាពនៃផ្លូវ ubiquitin-proteasome ហើយថានេះរាប់បញ្ចូលការប្រមូលផ្តុំនៃស្រទាប់ខាងក្រោមចម្រុះជាមួយនឹង LRRK2 overexpression ។យើងបង្ហាញថានេះមិនត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយការប្រមូលផ្តុំ LRRK2 ដ៏ធំ ឬការប្រមូលផ្តុំនៃ ubiquitin ទៅនឹងការប្រមូលផ្តុំនោះទេ។សំខាន់ ភាពមិនធម្មតាបែបនេះមិនត្រូវបានគេមើលឃើញថាមានការបញ្ចេញជាតិប្រូតេអ៊ីន LRRK1 ច្រើនពេកនោះទេ។ទិន្នន័យរបស់យើងណែនាំថា LRRK2 រារាំងការបោសសំអាតនៃស្រទាប់ខាងក្រោម proteasome s នៃសកម្មភាពកាតាលីករ proteasome ដែលអនុគ្រោះដល់ការប្រមូលផ្តុំប្រូតេអ៊ីន និងការបង្កើតសរុប។ដូច្នេះហើយ យើងផ្តល់នូវតំណភ្ជាប់ម៉ូលេគុលរវាង LRRK2 ដែលជាមូលហេតុដែលគេស្គាល់ជាទូទៅបំផុតនៃ PD និង phenotype ដែលបានពិពណ៌នាពីមុនរបស់វានៃការប្រមូលផ្តុំប្រូតេអ៊ីន។