ផលិតផល

ATP-gated P2X3 receptors គឺជា transducers ដ៏សំខាន់នៃ nociceptive stimuli ហើយត្រូវបានសម្តែងស្ទើរតែទាំងស្រុងដោយ neurons ganglion sensory ។នៅក្នុងកណ្តុរ trigeminal ganglion (TG) មុខងារទទួល P2X3 ត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដោយមិននឹកស្មានដល់ដោយប្លុកឱសថសាស្ត្រនៃ natriuretic peptide receptor-A (NPR-A) ដែលបង្ហាញពីតួនាទីរារាំងសក្តានុពលនៃ peptides natriuretic endogenous នៅក្នុង nociception ដែលសម្របសម្រួលដោយ P2X3 receptors ។កង្វះនៃការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងកន្សោមប្រូតេអ៊ីន P2X3 បង្ហាញពីម៉ូឌុលស្មុគស្មាញដែលយន្តការសម្រាប់បន្ថយមុខងារទទួល P2X3 នៅតែមិនច្បាស់លាស់។ ដើម្បីបញ្ជាក់ដំណើរការនេះនៅក្នុងវប្បធម៌ TG របស់កណ្តុរ យើងបានទប់ស្កាត់ការបញ្ជូនសញ្ញា NPR-A ជាមួយនឹង siRNA នៃ agonist BNP ឬ NPR-A ។ ថ្នាំទប់ស្កាត់អាណាទីន។ដូច្នេះហើយ យើងបានស៊ើបអង្កេតការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងការចែកចាយ P2X3 receptor នៅក្នុងបន្ទប់ភ្នាស lipid raft ស្ថានភាព phosphorylation របស់ពួកគេ ក៏ដូចជាមុខងាររបស់ពួកគេជាមួយនឹងការគៀបបំណះ។ការពន្យាពេលការចាប់ផ្តើមនៃ P2X3 desensitization គឺជាយន្តការមួយសម្រាប់ការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងដែលបណ្តាលមកពី anantin នៃសកម្មភាព P2X3 ។អាណាន់នៅក្នុងកម្មវិធីបានបណ្តាលឱ្យមានការចែកចាយឡើងវិញនូវ P2X3 receptor អនុគ្រោះទៅផ្នែក lipid raft និងការថយចុះ P2X3 serine phosphorylation ដែលជាបាតុភូតពីរដែលមិនអាស្រ័យគ្នាទៅវិញទៅមក។អ្នករារាំងនៃប្រូតេអ៊ីន kinase ដែលពឹងផ្អែកលើ cGMP និង siRNA-mediated knockdown នៃ BNP ធ្វើត្រាប់តាមឥទ្ធិពលរបស់ anantin ។ យើងបានបង្ហាញថានៅក្នុងណឺរ៉ូន trigeminal endogenous BNP របស់កណ្តុរធ្វើសកម្មភាពលើអ្នកទទួល NPR-A ដើម្បីកំណត់ការធ្លាក់ទឹកចិត្តនៃមុខងារទទួល P2X3 ។ការទប់ស្កាត់ប៉ូវកំលាំងនៃសកម្មភាពទទួល P2X3 ដោយផ្លូវ BNP/NPR-A/PKG កើតឡើងតាមរយៈយន្តការពីរផ្សេងគ្នា៖ P2X3 serine phosphorylation និងការចែកចាយអ្នកទទួលឡើងវិញទៅកាន់ផ្នែកភ្នាសដែលមិនមែនជាក្បូន។យន្តការប្រលោមលោកនៃការគ្រប់គ្រងអ្នកទទួលនេះអាចជាគោលដៅសម្រាប់ការសិក្សានាពេលអនាគតដែលមានបំណងកាត់បន្ថយសកម្មភាពទទួល P2X3 ដែលត្រូវបានគ្រប់គ្រងដោយ dysregulated ក្នុងការឈឺចាប់រ៉ាំរ៉ៃ។