ផលិតផល

Sigma receptor 1 (σR1) គឺជាប្រូតេអ៊ីនដែលមិនមានផ្ទុកសារធាតុអាភៀន ដែលអាចដើរតួជាមេម៉ូលេគុលនៅភ្នាស endoplasmic reticulum-mitochondrial ។Ligands សម្រាប់ σR1 ដូចជា (+)-pentazocine [(+)-PTZ] ផ្តល់ការការពារសរសៃប្រសាទដែលសម្គាល់នៅក្នុង vivo និង in vitro ។ថ្មីៗនេះ យើងបានវិភាគលើប្រភេទសត្វកណ្តុរដែលខ្វះ σR1 (σR1 KO) ហើយបានសង្កេតឃើញសភាពធម្មតា និងមុខងារនៃកែវភ្នែកនៅក្នុងសត្វកណ្តុរវ័យក្មេង (5-30 សប្តាហ៍) ប៉ុន្តែបានកាត់បន្ថយការឆ្លើយតបនៃកម្រិតអវិជ្ជមាន scotopic (nSTRs) ការបាត់បង់កោសិកា ganglion retinal (RGC) និងការរំខាន។ នៃ axons សរសៃប្រសាទអុបទិកស្របជាមួយនឹងការខូចមុខងារនៃភ្នែកខាងក្នុងត្រឹម 1 ឆ្នាំ។ទិន្នន័យទាំងនេះបាននាំឱ្យយើងសាកល្បងសម្មតិកម្មដែលថា σR1 អាចមានសារៈសំខាន់ក្នុងការទប់ស្កាត់ភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃនៃឆ្អឹងខ្នង។ជំងឺទឹកនោមផ្អែមត្រូវបានប្រើប្រាស់ជាគំរូនៃភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃ។ ដើម្បីកំណត់ថាតើ σR1 ត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ (+)-PTZ ឥទ្ធិពលការពារប្រព័ន្ធប្រសាទ, RGCs ចម្បងដែលដាច់ឆ្ងាយពីសត្វកណ្ដុរប្រភេទ (WT) និង σR1 KO ត្រូវបានប៉ះពាល់ទៅនឹង xanthine-xanthine oxidase (10 µM៖ 2 mU/ml) ដើម្បីបង្កភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មនៅក្នុងវត្តមានឬអវត្តមាននៃ (+)-PTZ ។ការស្លាប់កោសិកាត្រូវបានវាយតម្លៃដោយការវិភាគស្ថានីយ deoxynucleotidyl transferase dUTP nick end labeling (TUNEL)។ដើម្បីវាយតម្លៃពីផលប៉ះពាល់នៃភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃលើមុខងារ RGC ជំងឺទឹកនោមផ្អែមត្រូវបានបង្កឡើងក្នុងសត្វកណ្តុរ C57BL/6 (WT) និង σR1 KO រយៈពេល 3 សប្តាហ៍ ដោយប្រើ streptozotocin ដើម្បីទទួលបានក្រុមបួន៖ WT nondiabetic (WT non-DB), WT Diabetic (WT-DB) ), σR1 KO មិនមែន DB, និង σR1 KO-DB ។បន្ទាប់ពី 12 សប្តាហ៍នៃជំងឺទឹកនោមផ្អែមនៅពេលដែលសត្វកណ្តុរមានអាយុ 15 សប្តាហ៍សម្ពាធ intraocular (IOP) ត្រូវបានកត់ត្រា ការធ្វើតេស្ត electrophysiologic ត្រូវបានអនុវត្ត (រួមទាំងការរកឃើញនៃ nSTRs) ហើយចំនួន RGCs ត្រូវបានរាប់បញ្ចូលក្នុងផ្នែក histological នៃភ្នែក។ ការសិក្សានៅក្នុង vitro បានបង្ហាញថា (+)-PTZ មិនអាចការពារការស្លាប់ដោយសារភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្មនៃ RGCs ដែលប្រមូលផលពីសត្វកណ្តុរ σR1 KO ប៉ុន្តែបានផ្តល់ការការពារដ៏រឹងមាំប្រឆាំងនឹងការស្លាប់របស់ RGCs ដែលប្រមូលបានពីសត្វកណ្តុរ WT ។នៅក្នុងការសិក្សាអំពីភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃដែលបង្កឡើងដោយជំងឺទឹកនោមផ្អែម, IOP ដែលបានវាស់វែងនៅក្នុងក្រុមកណ្តុរទាំងបួនគឺស្ថិតនៅក្នុងជួរធម្មតា;ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ មានការកើនឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុង IOP នៃ σR1 KO-DB កណ្តុរ (16 ± 0.5 mmH g) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមផ្សេងទៀតដែលបានធ្វើតេស្ត (σR1 KO non-DB, WT non-DB, WT-DB: ~12 ± 0.6 mmHg ។ )ទាក់ទងនឹងការធ្វើតេស្ត electrophysiologic, nSTRs នៃ σR1 KO non-DB កណ្តុរគឺស្រដៀងគ្នាទៅនឹងសត្វកណ្តុរដែលមិនមែនជា DB នៅ 15 សប្តាហ៍;ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ ពួកវាមានកម្រិតទាបជាងយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ σR1 KO-DB (5 ± 1 µV) បើប្រៀបធៀបទៅនឹងក្រុមផ្សេងទៀត រួមទាំង σR1 KO-nonDB (12 ± 2 µV) ។ដូចដែលបានរំពឹងទុក ចំនួននៃ RGCs នៅក្នុងកណ្តុរ σR1 KO ដែលមិនមែនជា DB គឺស្រដៀងគ្នាទៅនឹងសត្វកណ្តុរដែលមិនមែនជា DB នៅ 15 សប្តាហ៍ ប៉ុន្តែនៅក្រោមភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែម មាន RGCs តិចជាងនៅក្នុងរីទីណានៃកណ្តុរ σR1 KO-DB ។ នេះជារបាយការណ៍ដំបូង។ បង្ហាញយ៉ាងច្បាស់ថាឥទ្ធិពលការពារសរសៃប្រសាទនៃ (+)-PTZ ត្រូវការ σR1 ។សត្វកណ្តុរ σR1 KO បង្ហាញរចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងាររបស់រីទីណាធម្មតានៅវ័យក្មេង។ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ នៅពេលដែលទទួលរងនូវភាពតានតឹងរ៉ាំរ៉ៃនៃជំងឺទឹកនោមផ្អែម មានការបង្កើនល្បឿននៃការថយចុះមុខងារនៃភ្នែកនៅក្នុងកណ្តុរ σR1 KO ដែលភាពមិនដំណើរការនៃកោសិកា ganglion ត្រូវបានគេសង្កេតឃើញនៅអាយុតិចជាងសត្វកណ្តុរ σR1 KO ដែលមិនមែនជាជំងឺទឹកនោមផ្អែម។ទិន្នន័យគាំទ្រសម្មតិកម្មដែលថា σR1 ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងភាពតានតឹងផ្នែកសរសៃប្រសាទ និងអាចជាគោលដៅសំខាន់សម្រាប់ជំងឺភ្នែកឡើងបាយ។