ផលិតផល

Beta-D-2'-deoxy-2'-fluoro-2'-C-methylcytidine (PSI-6130) គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ជាក់លាក់ដ៏ខ្លាំងក្លានៃមេរោគរលាកថ្លើមប្រភេទ C (HCV) RNA សំយោគនៅក្នុងកោសិកាចម្លង Huh-7 ។ដើម្បីទប់ស្កាត់ HCV NS5B RNA polymerase PSI-6130 ត្រូវតែត្រូវបាន phosphorylated ទៅទម្រង់ 5'-triphosphate ។phosphorylation នៃ PSI-6130 និងការទប់ស្កាត់ HCV NS5B ត្រូវបានស៊ើបអង្កេត។phosphorylation នៃ PSI-6130 ដោយ recombinant human 2'-deoxycytidine kinase (dCK) និង uridine-cytidine kinase 1 (UCK-1) ត្រូវបានវាស់ដោយប្រើប្រតិកម្ម spectrophotometric រួមបញ្ចូលគ្នា។PSI-6130 ត្រូវបានបង្ហាញថាជាស្រទាប់ខាងក្រោមសម្រាប់ dCK ដែលបន្សុតដោយមាន Km នៃ 81 microM និង kcat នៃ 0.007 s-1 ប៉ុន្តែមិនមែនជាស្រទាប់ខាងក្រោមសម្រាប់ UCK-1 ទេ។PSI-6130 monophosphate (PSI-6130-MP) ត្រូវបានគេធ្វើឱ្យមានប្រសិទ្ធភាពផូស្វ័រទៅឌីផូស្វាតហើយជាបន្តបន្ទាប់ទៅ triphosphate ដោយ UMP-CMP kinase របស់មនុស្ស recombinant និង nucleoside diphosphate kinase រៀងគ្នា។ការទប់ស្កាត់ប្រភេទសត្វព្រៃ និងផ្លាស់ប្តូរ (S282T) HCV NS5B RNA polymerases ត្រូវបានសិក្សា។ថេរ inhibition ស្ថានភាពថេរ (Ki) សម្រាប់ PSI-61 30 triphosphate (PSI-6130-TP) ជាមួយនឹងអង់ស៊ីមប្រភេទព្រៃគឺ 4.3 microM ។លទ្ធផលស្រដៀងគ្នានេះត្រូវបានទទួលជាមួយនឹង 2'-C-methyladenosine triphosphate (Ki=1.5 microM) និង 2'-C-methylcytidine triphosphate (Ki=1.6 microM)។NS5B ជាមួយនឹងការផ្លាស់ប្តូរ S282T ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថាផ្តល់ភាពធន់នឹង 2'-C-methyladenosine ត្រូវបានរារាំងដោយ PSI-6130-TP ដែលមានប្រសិទ្ធភាពដូចប្រភេទព្រៃ។ការដាក់បញ្ចូល PSI-6130-MP ទៅក្នុង RNA ដែលជំរុញដោយការបន្សុត NS5B RNA polymerase បណ្តាលឱ្យមានការបញ្ចប់សង្វាក់។