ផលិតផល

ជំងឺរបេង Mycobacterium អាចបន្តកើតមានជាច្រើនទសវត្សរ៍នៅក្នុងម៉ាស៊ីនមនុស្ស។ផ្លូវឆ្លើយតបដ៏តឹងរ៉ឹងដែលពាក់ព័ន្ធនឹងសារធាតុ polyphosphate អសរីរាង្គ [poly(P)] ដែលត្រូវបានសំយោគ និង hydrolyzed ដោយ polyphosphate kinase (PPK) និង exopolyphosphatase (PPX) រៀងៗខ្លួន ត្រូវបានគេជឿថាដើរតួនាទីសំខាន់ក្នុងការរក្សាបាក់តេរី។យើងបង្ហាញនៅទីនេះថាការប្រមូលផ្តុំ M. tuberculosis poly(P) ត្រូវបានភ្ជាប់ជាបណ្ដោះអាសន្នទៅនឹងការរឹតបន្តឹងការលូតលាស់ bacillary ។យើងក៏កំណត់អត្តសញ្ញាណ M. tuberculosis Rv1026 ជា exopolyphosphatase ប្រលោមលោកជាមួយនឹងសកម្មភាព hydrolytic ប្រឆាំងនឹង poly-chain វែង (P) ។ដោយប្រើប្រព័ន្ធបញ្ចេញមតិ tetracycline-inducible ដើម្បីទម្លាក់កន្សោម Rv1026 (ppx2) យើងបានរកឃើញថាការប្រមូលផ្តុំ M. tuberculosis poly(P) នាំឱ្យការលូតលាស់យឺត និងកាត់បន្ថយភាពងាយនឹង isoniazid បង្កើនភាពធន់នឹងកំដៅ និង pH អាស៊ីត និងបង្កើនការរស់រានមានជីវិតក្នុងកោសិកា។ ក្នុងអំឡុងពេលនៃការឆ្លងមេរោគ macrophage ។តាមរយៈការបញ្ជូនតាមមីក្រូទស្សន៍អេឡិចត្រុង ខ្សែរនាំងធ្លាក់នៃ ppx2 បានបង្ហាញនូវការកើនឡើងនៃកំរាស់ជញ្ជាំងកោសិកា ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការជ្រាបចូលនៃជញ្ជាំងកោសិកាដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយឡើងវិញចំពោះថ្នាំ hydrophilic ជាជាងការបញ្ជូលនៃស្នប់បង្ហូរថ្នាំ ឬការបង្កើតជីវហ្វីលដែលបានផ្លាស់ប្តូរទាក់ទងនឹងការគ្រប់គ្រងវ៉ិចទ័រទទេ។ការវិភាគប្រតិចារិក និងមេតាបូឡូម បង្ហាញពីការថយចុះនៃដំណើរការមេតាបូលីសនៃ ppx2 ដែលត្រូវបានសម្គាល់ដោយការថយចុះនៃការចម្លង និងការបកប្រែ និងការថយចុះនៃកម្រិត glycerol-3-phosphate ។សរុបមក poly(P) ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការរឹតបន្តឹងការលូតលាស់របស់ M. tuberculosis និងការថយចុះនៃដំណើរការមេតាបូលីស ហើយរួមចំណែកដល់ការអត់ធ្មត់ថ្នាំអង់ទីប៊ីយោទិចតាមរយៈភាពប្រែប្រួលនៃជញ្ជាំងកោសិកា។ ការឆ្លើយតបដ៏តឹងរ៉ឹង ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងម៉ូលេគុលនិយតកម្ម polyphosphate អសរីរាង្គ [poly(P)] និង (p ppGpp ត្រូវបានគេជឿថាជួយសម្រួលដល់ការបន្តកើតមានជំងឺរបេង Mycobacterium។នៅក្នុងការសិក្សានេះ យើងបានកំណត់អត្តសញ្ញាណអង់ស៊ីមប្រលោមលោកមួយ (Rv1026, PPX2) ដែលទទួលខុសត្រូវចំពោះការបំប្លែងសារជាតិប៉ូលីខ្សែសង្វាក់វែង (P)។កង្វះហ្សែន M. tuberculosis strained ក្នុង ppx2 gene បានបង្ហាញពីការកើនឡើងនៃកម្រិត poly(P) ដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការចាប់ការលូតលាស់របស់បាក់តេរីដំបូង និងកាត់បន្ថយភាពធន់នៃ susce ptibility ទៅនឹងថ្នាំ isoniazid ជួរទីមួយ ក៏ដូចជាការបង្កើនការរស់រានរបស់បាក់តេរីអំឡុងពេលប៉ះពាល់នឹងភាពតានតឹង។ លក្ខខណ្ឌនិងនៅក្នុង macrophages ។ទាក់ទងទៅនឹងសំពាធនៃការគ្រប់គ្រង សារធាតុ mutant បានបង្ហាញពីការកើនឡើងនៃកំរាស់នៃជញ្ជាំងកោសិកា និងកាត់បន្ថយការជ្រាបចូលថ្នាំ។ការបង្ហាញហ្សែនសកល និងការវិភាគមេតាបូលីតបានបង្ហាញពីការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិ និងម៉ាស៊ីនបកប្រែ និងការផ្លាស់ប្តូរនៃការប្រើប្រាស់ប្រភពកាបូន។សរុបមក បទប្បញ្ញត្តិនៃសមតុល្យប៉ូលី (P) គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការបង្កើតជាប់លាប់នៅក្នុងជំងឺរបេង M.