ផលិតផល

ការផ្ទេរហ្សែន ABL1 ទៅវិញទៅមកនៃហ្សែន BCR បណ្តាលឱ្យមានការបង្ហាញនៃប្រូតេអ៊ីន fusion BCR-ABL1 oncogenic ដែលកំណត់លក្ខណៈនៃជំងឺមហារីកឈាម myeloid រ៉ាំរ៉ៃរបស់មនុស្ស (CML) ដែលជាជំងឺ myeloproliferative ដែលត្រូវបានចាត់ទុកថាស្លាប់មិនទៀងទាត់រហូតដល់ការណែនាំនៃគ្រួសារ imatinib នៃ tyrosine kinase ។ ថ្នាំទប់ស្កាត់ (TKI) ។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ភាពមិនស៊ីសង្វាក់នៃកោសិកាដើម CML ចំពោះការព្យាបាល TKI និងការតស៊ូខាងក្នុង ឬទទួលបាន នៅតែជាមូលហេតុញឹកញាប់សម្រាប់ការបន្តជំងឺ និងការវិវត្តនៃដំណាក់កាល blastic ដែលមានបទពិសោធន៍ចំពោះអ្នកជំងឺ បន្ទាប់ពីការព្យាបាលជោគជ័យដំបូង។នៅទីនេះ យើងបានស៊ើបអង្កេតតួនាទីដែលអាចកើតមានសម្រាប់ MAPK15/ERK8 kinase នៅក្នុង BCR-ABL1-dependent autophagy ដែលជាដំណើរការសំខាន់សម្រាប់ leukemogenesis ដែលបណ្តាលមកពី oncogene ។នៅក្នុងបរិបទនេះ យើងបានបង្ហាញពីសមត្ថភាពរបស់ MAPK15 ក្នុងការជ្រើសរើសសរីរាង្គ oncogene ទៅ autophagic vesicles ដោយបញ្ជាក់ពីសម្មតិកម្មរបស់យើងអំពីតួនាទីដែលពាក់ព័ន្ធជីវសាស្រ្តសម្រាប់ MAP kinase ក្នុងការបញ្ជូនសញ្ញាដោយ oncogene នេះ។ជាការពិតណាស់ តាមរយៈការធ្វើគំរូ BCR-ABL1 បង្ហាញសញ្ញានៅក្នុងកោសិកា HeLa និងទាញយកអត្ថប្រយោជន៍ពីគំរូដែលពាក់ព័ន្ធខាងសរីរវិទ្យាសម្រាប់ CML របស់មនុស្ស ពោលគឺកោសិកា K562 យើងបានបង្ហាញថា BCR-ABL1-induced autophagy ត្រូវបានសម្របសម្រួលដោយ MAPK15 តាមរយៈសមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការធ្វើអន្តរកម្មជាមួយ LC3-family ប្រូតេអ៊ីនក្នុងលក្ខណៈដែលពឹងផ្អែកលើ LIR ។គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍ផងដែរ យើងក៏អាចជ្រៀតជ្រែកជាមួយ BCR-ABL1-induced autophagy ដោយវិធីសាស្រ្តឱសថសាស្ត្រដែលមានបំណងរារាំង MAPK15 ដោយបើកលទ្ធភាពនៃការធ្វើសកម្មភាពលើ kinase នេះដើម្បីជះឥទ្ធិពលដល់ការ autophagy និងជំងឺអាស្រ័យលើមុខងារកោសិកានេះ។ជាការពិត ដើម្បីគាំទ្រលទ្ធភាពនៃវិធីសាស្រ្តនេះ យើងបានបង្ហាញថាការថយចុះនៃការបញ្ចេញមតិ MAPK15 ដែលរារាំងដល់ការរីកសាយកោសិកាដែលពឹងផ្អែកលើ BCR-ABL1 នៅក្នុង vitro និងការបង្កើតដុំសាច់នៅក្នុង vivo ដូច្នេះការផ្តល់នូវតំណភ្ជាប់ប្រលោមលោក "ដែលអាចព្យាបាលបាន" រវាង BCR-ABL1 និង CML មនុស្ស។