ផលិតផល

CTP: phosphocholine cytidylyltransferase α (CCTα) គឺជាអង់ស៊ីមនុយក្លេអ៊ែរដែលជំរុញឱ្យមានជំហានកំណត់អត្រានៅក្នុងផ្លូវ CDP-choline សម្រាប់ការសំយោគ phosphatidylcholine (PC) ។ការធ្វើឱ្យសកម្ម lipid នៃ CCTα នាំឱ្យមានការផ្ទេរទីតាំងរបស់វាទៅកាន់ស្រោមសំបុត្រនុយក្លេអ៊ែរ និងការពង្រីកបណ្តាញភ្នាស intranuclear ដែលហៅថា nucleoplasmic reticulum (NR) ដោយយន្តការដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការខូចទ្រង់ទ្រាយភ្នាស។ស្រទាប់នុយក្លេអ៊ែរក៏ត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ស្ថេរភាព និងការរីកសាយភាយនៃ NR ប៉ុន្តែថាតើរចនាសម្ព័ន្ធតែមួយគត់នេះ ឬស្រទាប់នុយក្លេអ៊ែរជាទូទៅគឺត្រូវបានទាមទារសម្រាប់ការសំយោគកុំព្យូទ័រមិនត្រូវបានគេដឹងនោះទេ។ដើម្បីពិនិត្យមើលទំនាក់ទំនងនេះ lamina នុយក្លេអ៊ែរត្រូវបានបំផ្លាញដោយ RNAi ឬរំខានដោយការបញ្ចេញមតិនៃរោគសញ្ញា Hutchinson-Gilford progeria (HGPS) mutant lamin A (progerin) ហើយឥទ្ធិពលលើ CCTα និងការរំលាយអាហារ choline ត្រូវបានវិភាគ។ការបំបិទសំឡេងដោយ siRNA នៃ lamin A/C ឬ lamin B1 នៅក្នុងកោសិកា CHO ដើម្បីបន្ថយ NR មិនមានឥទ្ធិពលលើការសំយោគកុំព្យូទ័រទេ ខណៈដែលការទម្លាក់ពីរដងដែលមិនជាក់លាក់រារាំងផ្លូវ។ដោយបញ្ជាក់ពីតួនាទីអនីតិជនរបស់គាត់ក្នុងការសំយោគកុំព្យូទ័រ មានតែ 10% នៃសារធាតុ choline/ethanolamine phosphotransferase ដែលបញ្ចេញលើសកម្រិតបណ្តោះអាសន្នប៉ុណ្ណោះ ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុង NR ។នៅក្នុងកោសិកា CHO, CCTα គឺ nucleoplasmic និងបានធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មជាមួយ GFP-progerin នៅក្នុងផ្នត់នុយក្លេអ៊ែរ និង invaginations;ទោះយ៉ាងណាក៏ដោយ HGPS fibroblasts បានបង្ហាញការចែកចាយមិនធម្មតានៃ CCTα នៅក្នុង cytoplasm និងស្រោមសំបុត្រនុយក្លេអ៊ែរដែលត្រូវបានអមដោយការថយចុះ 2 ដងក្នុងការសំយោគកុំព្យូទ័រ។ទោះបីជាមានការកែប្រែការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មរបស់វាក៏ដោយ ការពិសោធន៍ដាក់ស្លាកសញ្ញា choline បានបង្ហាញថាសកម្មភាព CCT មិនមានផលប៉ះពាល់ទេ ហើយការទប់ស្កាត់ការសំយោគកុំព្យូទ័រត្រូវបានតាមដានចំពោះការថយចុះនៃសកម្មភាពដឹកជញ្ជូន choline ដែលងាយនឹងប្រតិកម្ម hemicolinium ។យើងសន្និដ្ឋានថា CCTα និង lamins សហការជាពិសេសដើម្បីបង្កើត NR ប៉ុន្តែរចនាសម្ព័ន្ធទាំងមូលនៃស្រោមសំបុត្រនុយក្លេអ៊ែរមានផលប៉ះពាល់តិចតួចលើសកម្មភាព CCT និងការសំយោគកុំព្យូទ័រ។