ផលិតផល

1.Early T-cell precursor leukemia (ETP-ALL) គឺជាប្រភេទរងហានិភ័យខ្ពស់នៃជំងឺមហារីកឈាមរបស់មនុស្ស ដែលត្រូវបានយល់យ៉ាងតិចតួចនៅកម្រិតម៉ូលេគុល។នៅទីនេះយើងរាយការណ៍អំពីការប្តូរទីតាំងដែលកំណត់កត្តាចម្លងនៃប្រអប់អ៊ី-ប្រអប់ភ្ជាប់ដោយម្រាមដៃស័ង្កសី ZEB2 ជាដំបៅហ្សែនដែលកើតឡើងដដែលៗនៅក្នុងមិនទាន់ពេញវ័យ/ETP-ALL។ដោយប្រើគំរូកណ្តុរដែលមានមុខងារទទួលបានតាមលក្ខខណ្ឌ យើងបង្ហាញថាកន្សោម Zeb2 ដែលមាននិរន្តរភាពចាប់ផ្តើមជំងឺមហារីកឈាម T-cell ។លើសពីនេះទៅទៀត ជំងឺមហារីកឈាមកណ្ដុរដែលជំរុញដោយ Zeb2 បង្ហាញនូវលក្ខណៈពិសេសមួយចំនួននៃហត្ថលេខានៃការបញ្ចេញហ្សែនរបស់មនុស្សមិនទាន់ពេញវ័យ/ETP-ALL ក៏ដូចជាសក្តានុពលនៃការចាប់ផ្តើមជំងឺមហារីកឈាមដែលត្រូវបានធ្វើឱ្យប្រសើរ និងធ្វើឱ្យសកម្ម Janus kinase (JAK) / signal transducers និង activators of transcription (STAT) ផ្តល់សញ្ញាតាមរយៈ ការធ្វើឱ្យសកម្មប្រតិចារិកនៃ IL7R ។ការសិក្សានេះបង្ហាញពី ZEB2 ជា oncogene នៅក្នុងជីវវិទ្យានៃ immature / ETP-ALL និងត្រួសត្រាយផ្លូវឆ្ពោះទៅរកការសិក្សាមុនគ្លីនិកនៃសមាសធាតុប្រលោមលោកសម្រាប់ការព្យាបាលនៃប្រភេទរងដែលឈ្លានពានរបស់មនុស្ស T-ALL ដោយប្រើគំរូកណ្តុរដែលជំរុញដោយ Zeb2 របស់យើង។

2.Pluripotency ការបន្តដោយខ្លួនឯង និងភាពខុសគ្នាគឺជាលក្ខណៈពិសេសនៃកោសិកាដើមអំប្រ៊ីយ៉ុង (ES) ដោយហេតុនេះផ្តល់នូវទស្សនវិស័យដ៏មានតម្លៃនៅក្នុងឱសថបង្កើតឡើងវិញ។ដំណើរការអភិវឌ្ឍន៍ទាមទារឱ្យមានការសម្របសម្រួលដោយស្ថាប័នដែលគ្រប់គ្រងជាចម្បងដោយផ្លូវ JAK/STAT, PI3K/AKT និង ERK/MAPK ដ៏ល្បីល្បាញ។SPREDs (ប្រូតេអ៊ីនដែលទាក់ទងនឹង Sprouty ជាមួយដែន EVH1) ត្រូវបានគេរកឃើញថាជាអ្នករារាំងនៃផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញា ERK/MAPK ខណៈពេលដែលគ្មានអ្វីត្រូវបានគេដឹងអំពីមុខងាររបស់ពួកគេនៅក្នុងកោសិកា ES និងក្នុងអំឡុងពេលនៃភាពខុសគ្នាដំបូងឡើយ រហូតមកដល់ពេលនេះ។ យើងបានបង្កើត SPRED1 និង SPRED2 overexpressing និង SPRED2 knockout murine ES កោសិកាដើម្បីវិភាគមុខងារនៃប្រូតេអ៊ីន SPRED នៅក្នុងកោសិកា ES និងកំឡុងពេលខុសគ្នាដំបូង។ការបញ្ចេញ SPREDs ច្រើនពេកបង្កើនការបន្តដោយខ្លួនឯង និងការបង្កើតក្លូននៃកោសិកា murine ES ចំណែកការខ្វះ SPRED2 កាត់បន្ថយការរីកសាយ និងបង្កើន apoptosis ។ក្នុងអំឡុងពេលនៃភាពខុសគ្នាដំបូងនៅក្នុងសាកសពអំប្រ៊ីយ៉ុង SPREDs លើកកម្ពស់រដ្ឋ pluripotent និងរារាំងភាពខុសគ្នាដែលការបង្កាត់ mesodermal d ifferentiation ចូលទៅក្នុង cardiomyocytes ត្រូវបានពន្យារពេលនិងរារាំងយ៉ាងខ្លាំង។LIF- និងកត្តាជំរុញកំណើនបានបង្ហាញថា SPREDs រារាំងសកម្មភាព ERK/MAPK នៅក្នុងកោសិកា murine ES ។ទោះបីជាយ៉ាងណាក៏ដោយ គ្មានផលប៉ះពាល់ណាមួយត្រូវបានគេរកឃើញនៅលើការធ្វើឱ្យសកម្មដោយ LIF នៃ JAK/STAT3 ឬផ្លូវផ្តល់សញ្ញា PI3K/AKT ដោយប្រូតេអ៊ីន SPRED នោះទេ។ យើងបង្ហាញថា SPREDs ជំរុញការបង្កើតឡើងវិញដោយខ្លួនឯង និងរារាំងភាពខុសគ្នា mesodermal នៃកោសិកា murine ES ដោយការទប់ស្កាត់ការជ្រើសរើសនៃ ERK/ ផ្លូវសញ្ញា MAPK នៅក្នុងកោសិកា pluripotent ។