ផលិតផល

ភាពខុសគ្នានៃសរសៃ fibroblasts គន្លងទៅជា adipocytes ចាស់ទុំ និងការប្រមូលផ្តុំជាបន្តបន្ទាប់នៃជាលិកា adipose ត្រូវបានបង្ហាញនៅក្នុងការវិវត្តនៃ Graves' orbitopathy (GO) ។Autophagy ត្រូវបានចូលរួមនៅក្នុង adipogenesis ប៉ុន្តែគេដឹងតិចតួចអំពីតួនាទីនៃ autophagy ក្នុងការចាប់ផ្តើម និងការវិវត្តនៃ GO ។គោលបំណងនៃការសិក្សានេះគឺដើម្បីស៊ើបអង្កេតតួនាទីរបស់ autophagy នៅក្នុងការបង្កើតរោគនៃ GO.Orbital adipose/connective tissue explants ពីអ្នកជំងឺ GO និងពីប្រធានបទធម្មតា ក៏ដូចជា fibroblasts orbital ដាច់ស្រយាលត្រូវបានវិភាគ។Adipogenesis ត្រូវបានបង្កឡើងដោយការប្រើប្រាស់ឧបករណ៍ផ្ទុកខុសគ្នាដោយមាន ឬគ្មានអ៊ីដ្រូសែន peroxide ហើយ autophagy ត្រូវបានរៀបចំដោយប្រើ bafilomycin A1 និង Atg5-targeted hairpin RNA (shRNA) ។Autophagosomes ត្រូវបានកំណត់អត្តសញ្ញាណដោយមីក្រូទស្សន៍អេឡិចត្រុង។ការបង្ហាញនៃហ្សែនដែលទាក់ទងនឹង autophagy និងកត្តាចម្លងដែលទាក់ទងនឹង adipogenesis ត្រូវបានវិភាគដោយប្រតិកម្មខ្សែសង្វាក់ transcription-polymerase ពេលវេលាពិត និង/ឬការវិភាគបស្ចិមប្រទេស។ការប្រមូលផ្តុំដំណក់ទឹកលីពីតត្រូវបានពិនិត្យដោយស្នាមប្រឡាក់ប្រេងក្រហម O។ កន្លែងស្រូបជាតិពុលមានច្រើននៅក្នុងកោសិកា GO ជាងកោសិកាដែលមិនមែនជា GO (p<0.05) ។ការបង្ហាញហ្សែនដែលទាក់ទងនឹង autophagy គឺខ្ពស់ជាងនៅក្នុងជាលិកា និងកោសិកា GO ជាងនៅក្នុងសមភាគីមិនមែន GO រៀងគ្នា។Interleukin-1β បង្កើនប្រូតេអ៊ីន LC3-II, p62 និង Atg7 នៅក្នុងកោសិកា GO ។ការប្រមូលផ្តុំ autophagosome ត្រូវបានបង្ហាញនៅថ្ងៃទី 4 នៃ adipogenesis និងថយចុះនៅថ្ងៃទី 10 រួមជាមួយនឹងការបង្កើតដំណក់ lipid ។ការបង្ហាញនៃប្រូតេអ៊ីន LC3 និង p62 បានកើនឡើងក្នុងរយៈពេល 48 ម៉ោងនៃភាពខុសគ្នា និងថយចុះបន្តិចម្តងៗពីថ្ងៃទី 4 ដល់ថ្ងៃទី 10 ។ ការព្យាបាលដោយ Bafilomycin A1 និង Atg5 knockdown ដោយ shRNA រារាំងការប្រមូលផ្តុំដំណក់ទឹក lipid និងទប់ស្កាត់ការបញ្ចេញមតិនៃសញ្ញាសម្គាល់ adipogenic ។ ស្វ័យភាពត្រូវបានកើនឡើងនៅក្នុងជាលិកា និងកោសិកា GO បើប្រៀបធៀបទៅនឹង ជាលិកា និងកោសិកាដែលមិនមែនជា GO ដែលបង្ហាញថា autophagy ដើរតួនាទីនៅក្នុង GO pathogenesis ។ឧបាយកល Autophagy អាចជាគោលដៅព្យាបាលសម្រាប់ GO ។